Thuốc Cabergoline 0.5 mg (Dostinex 0.5mg)

Cơ chế hoạt động

Sự tiết prolactin của thùy trước tuyến yên chủ yếu dưới sự kiểm soát ức chế vùng dưới đồi, có thể được thực hiện thông qua việc giải phóng dopamine bởi các tế bào thần kinh tuberoinfundibular. Cabergoline là chất chủ vận thụ thể dopamine tác dụng kéo dài có ái lực cao với thụ thể D 2 .

Kết quả nghiên cứu in vitro chứng minh rằng cabergoline có tác dụng ức chế trực tiếp sự tiết prolactin của tuyến yên chuột. Cabergoline làm giảm nồng độ prolactin huyết thanh ở chuột được reserpinized. Các nghiên cứu liên kết với thụ thể chỉ ra rằng cabergoline có ái lực thấp với các thụ thể dopamine D 1 , α 1 – và α 2 -adrenergic, cũng như 5-HT 1 – và 5-HT 2 -serotonin.

Các nghiên cứu lâm sàng

Hiệu quả hạ prolactin của DOSTINEX đã được chứng minh ở phụ nữ tăng prolactin máu trong hai nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên, mù đôi, một với giả dược và một với bromocriptine. Trong nghiên cứu đối chứng giả dược (giả dược n=20; cabergoline n=168), DOSTINEX làm giảm nồng độ prolactin trong huyết thanh liên quan đến liều dùng và prolactin được bình thường hóa sau 4 tuần điều trị ở 29%, 76%, 74% và 95% số bệnh nhân. bệnh nhân nhận lần lượt 0,125, 0,5, 0,75 và 1,0 mg hai lần mỗi tuần.

Trong giai đoạn 8 tuần, mù đôi của thử nghiệm so sánh với bromocriptine (cabergoline n=223; bromocriptine n=236 trong phân tích ý định điều trị), prolactin đã được bình thường hóa ở 77% bệnh nhân được điều trị bằng DOSTINEX ở mức 0,5 mg hai lần mỗi tuần so với 59% những người được điều trị bằng bromocriptine ở mức 2,5 mg hai lần mỗi ngày. Sự phục hồi kinh nguyệt xảy ra ở 77% phụ nữ được điều trị bằng DOSTINEX, so với 70% những người được điều trị bằng bromocriptine. Trong số những bệnh nhân mắc bệnh tiết nhiều sữa, triệu chứng này biến mất ở 73% số người điều trị bằng DOSTINEX so với 56% số người điều trị bằng bromocriptine.

Dược động học

– Bài tiết

Sau khi uống cabergoline phóng xạ cho năm tình nguyện viên khỏe mạnh, khoảng 22% và 60% liều được bài tiết tương ứng trong vòng 20 ngày qua nước tiểu và phân. Dưới 4% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Độ thanh thải ngoài thận và thận của cabergoline lần lượt là khoảng 3,2 L/phút và 0,08 L/phút. Sự bài tiết qua nước tiểu ở bệnh nhân tăng prolactin máu cũng tương tự.

Trường hợp đặc biệt

Tương tác thực phẩm – thuốc

Ở 12 tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh, thức ăn không làm thay đổi động học của cabergoline.

Dược lực học

Đáp ứng liều với sự ức chế prolactin huyết tương, khởi phát tác dụng tối đa và thời gian tác dụng đã được ghi nhận sau khi dùng liều cabergoline duy nhất cho những người tình nguyện khỏe mạnh (0,05 đến 1,5 mg) và bệnh nhân tăng prolactin máu (0,3 đến 1 mg). Ở những người tình nguyện, sự ức chế prolactin được thấy rõ ở liều >0,2 mg, trong khi liều ≥ 0,5 mg gây ức chế tối đa ở hầu hết các đối tượng. Liều cao hơn tạo ra sự ức chế prolactin ở tỷ lệ đối tượng lớn hơn và khởi phát sớm hơn và thời gian tác dụng dài hơn. Ở 12 tình nguyện viên khỏe mạnh, các liều 0,5, 1 và 1,5 mg dẫn đến ức chế hoàn toàn prolactin, với tác dụng tối đa trong vòng 3 giờ ở 92% đến 100% đối tượng sau liều 1 và 1,5 mg so với 50% đối tượng sau liều 0,5 mg. liều mg.

Ở những bệnh nhân tăng prolactin máu (N=51), mức giảm prolactin tối đa sau khi dùng một liều cabergoline 0,6 mg tương đương với 2,5 mg bromocriptine; tuy nhiên, thời gian tác dụng dài hơn rõ rệt (14 ngày so với 24 giờ). Thời gian để đạt được hiệu quả tối đa đối với bromocriptine ngắn hơn so với cabergoline (6 giờ so với 48 giờ).

Ở 72 tình nguyện viên khỏe mạnh, một hoặc nhiều liều (lên đến 2 mg) cabergoline dẫn đến ức chế chọn lọc prolactin mà không có tác dụng rõ ràng đối với các hormone tuyến yên trước khác (GH, FSH, LH, ACTH và TSH) hoặc cortisol.

1. Mang thai

Thuốc chủ vận Dopamine nói chung không nên được sử dụng ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp do mang thai, ví dụ như tiền sản giật, sản giật và tăng huyết áp sau sinh, trừ khi lợi ích tiềm năng được đánh giá là cao hơn nguy cơ có thể xảy ra.

2. Biến chứng xơ hóa

Tổng quan

Liều ban đầu cao hơn 1,0 mg có thể gây hạ huyết áp thế đứng. Cần thận trọng khi dùng DOSTINEX cùng với các thuốc khác có tác dụng hạ huyết áp.

Thông tin cho bệnh nhân

Bệnh nhân nên được hướng dẫn thông báo cho bác sĩ nếu nghi ngờ mình đang mang thai, đang mang thai hoặc có ý định mang thai trong khi điều trị. Nên thử thai nếu có bất kỳ nghi ngờ nào về việc mang thai và việc tiếp tục điều trị nên được thảo luận với bác sĩ của họ.

Bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ nếu họ bị khó thở, ho dai dẳng, khó thở khi nằm hoặc sưng tấy ở tứ chi.

Bệnh nhân nên được cảnh báo về khả năng bệnh nhân có thể bị thôi thúc tiêu tiền một cách không kiểm soát, thôi thúc đánh bạc, tăng ham muốn tình dục và các thôi thúc mãnh liệt khác và không có khả năng kiểm soát những thôi thúc này khi dùng cabergoline. Khuyên bệnh nhân thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ nếu họ phát triển chi tiêu mới hoặc gia tăng không kiểm soát được, ham muốn cờ bạc, ham muốn tình dục hoặc các ham muốn khác trong khi điều trị bằng cabergoline.

Tương tác thuốc

Không nên dùng DOSTINEX đồng thời với thuốc đối kháng D 2 , chẳng hạn như phenothiazin, butyrophenones, thioxanthenes hoặc metoclopramide.

Gây ung thư, đột biến, suy giảm khả năng sinh sản

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư đã được tiến hành ở chuột nhắt và chuột cống sử dụng cabergoline qua đường ống với liều tương ứng lên tới 0,98 mg/kg/ngày và 0,32 mg/kg/ngày. Những liều này gấp 7 lần và 4 lần liều tối đa được khuyến cáo cho người tính trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể sử dụng tổng mg/m 2 /tuần ở loài gặm nhấm và mg/m 2 /tuần đối với người nặng 50 kg.

Có sự gia tăng nhẹ về tỷ lệ mắc u cơ trơn cổ tử cung và tử cung và u cơ trơn tử cung ở chuột. Ở chuột, có sự gia tăng nhẹ các khối u ác tính ở cổ tử cung, tử cung và u tuyến tế bào kẽ. Sự xuất hiện khối u ở loài gặm nhấm cái có thể liên quan đến sự ức chế tiết prolactin kéo dài vì prolactin cần thiết ở loài gặm nhấm để duy trì hoàng thể. Khi thiếu prolactin, tỷ lệ estrogen/progesterone tăng cao, từ đó làm tăng nguy cơ u tử cung. Ở loài gặm nhấm đực, sự giảm nồng độ prolactin trong huyết thanh có liên quan đến sự gia tăng hormone tạo hoàng thể trong huyết thanh, được cho là tác dụng bù trừ để duy trì sự tổng hợp steroid ở tinh hoàn. Vì các cơ chế nội tiết tố này được cho là đặc trưng cho từng loài nên mối liên quan của những khối u này với con người vẫn chưa được biết rõ.

Khả năng gây đột biến của cabergoline đã được đánh giá và cho thấy là âm tính trong một loạt thử nghiệm in vitro. Các xét nghiệm này bao gồm xét nghiệm đột biến vi khuẩn (Ames) với Salmonella typhimurium, xét nghiệm đột biến gen với tế bào chuột đồng Trung Quốc Schizosaccharomyces pombe P 1 và V79, sự phá hủy và sửa chữa DNA ở Saccharomyces cerevisiae D 4 và các sai lệch nhiễm sắc thể ở tế bào lympho ở người. Cabergoline cũng âm tính trong xét nghiệm vi nhân tủy xương ở chuột.

Ở chuột cái, liều hàng ngày 0,003 mg/kg trong 2 tuần trước khi giao phối và trong suốt thời gian giao phối sẽ ức chế sự thụ thai. Liều này xấp xỉ 1/28 liều tối đa khuyến cáo cho người tính trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể sử dụng tổng mg/m2 / tuần ở chuột và mg/m2 / tuần đối với người nặng 50 kg.

Thai kỳ

Các nghiên cứu sinh sản đã được thực hiện với cabergoline ở chuột và thỏ được quản lý bằng ống thông.

(Bội số của liều tối đa được khuyến nghị cho người trong phần này được tính toán trên cơ sở diện tích bề mặt cơ thể bằng cách sử dụng tổng mg/m 2 /tuần đối với động vật và mg/m 2 /tuần đối với người nặng 50 kg.)

Có tác dụng gây độc cho mẹ nhưng không có tác dụng gây quái thai ở chuột dùng cabergoline với liều lên tới 8 mg/kg/ngày (khoảng 55 lần liều tối đa được khuyến nghị ở người) trong thời kỳ hình thành cơ quan.

Liều 0,012 mg/kg/ngày (khoảng 1/7 liều khuyến cáo tối đa cho người) trong thời kỳ hình thành cơ quan ở chuột gây ra sự gia tăng tổn thất phôi thai sau khi làm tổ. Những mất mát này có thể là do đặc tính ức chế prolactin của cabergoline ở chuột. Với liều hàng ngày 0,5 mg/kg/ngày (khoảng 19 lần liều tối đa được khuyến nghị cho người) trong thời kỳ hình thành cơ quan ở thỏ, cabergoline gây độc tính cho mẹ, đặc trưng là giảm trọng lượng cơ thể và giảm tiêu thụ thức ăn. Liều 4 mg/kg/ngày (khoảng 150 lần liều khuyến cáo tối đa cho người) trong thời kỳ hình thành cơ quan ở thỏ gây ra sự xuất hiện ngày càng nhiều các dị tật khác nhau. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu khác trên thỏ, không quan sát thấy dị tật liên quan đến điều trị hoặc nhiễm độc phôi thai ở liều lên tới 8 mg/kg/ngày (khoảng 300 lần liều khuyến cáo tối đa cho người).

Ở chuột, liều cao hơn 0,003 mg/kg/ngày (khoảng 1/28 liều khuyến cáo tối đa cho người) từ 6 ngày trước khi sinh và trong suốt thời kỳ cho con bú sẽ ức chế sự tăng trưởng và gây tử vong cho chuột con do giảm tiết sữa.

Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai. Vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được đáp ứng ở người nên chỉ nên sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai nếu thực sự cần thiết.

Các bà mẹ cho con bú

Người ta không biết liệu thuốc này có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Bởi vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do có khả năng gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ do cabergoline, cần đưa ra quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ. Không nên sử dụng DOSTINEX để ức chế hoặc ức chế tiết sữa sinh lý (xem phần THẬN TRỌNG ).

Tác dụng hạ prolactin của cabergoline cho thấy nó sẽ cản trở quá trình tiết sữa. Do ảnh hưởng đến việc tiết sữa, không nên dùng DOSTINEX cho phụ nữ sau sinh đang cho con bú hoặc dự định cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của DOSTINEX ở bệnh nhi chưa được thiết lập.

Sử dụng lão khoa

Các nghiên cứu lâm sàng về DOSTINEX không bao gồm đủ số đối tượng từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có phản ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không. Kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác chưa xác định được sự khác biệt trong phản ứng giữa bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Nói chung, việc lựa chọn liều cho bệnh nhân cao tuổi nên thận trọng, thường bắt đầu ở mức thấp nhất trong khoảng liều, phản ánh tần suất suy giảm chức năng gan, thận hoặc tim và bệnh đi kèm hoặc điều trị bằng thuốc khác cao hơn.

Dữ liệu giám sát sau khi đưa ra thị trường

Các biến cố sau đây đã được báo cáo liên quan đến DOSTINEX: bệnh van tim và phản ứng xơ hóa ngoài tim, (Xem CẢNH BÁO, Bệnh lý van tim và Phản ứng xơ hóa ngoài tim ).

Các sự kiện khác đã được báo cáo liên quan đến cabergoline: các triệu chứng kiểm soát xung lực/hành vi cưỡng chế, bao gồm tình dục quá mức, tăng ham muốn tình dục và cờ bạc bệnh lý (Xem THẬN TRỌNG, Tâm thần ). Ngoài ra, các trường hợp rụng tóc, hung hăng và rối loạn tâm thần đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng DOSTINEX. Một số báo cáo này xảy ra ở những bệnh nhân đã từng có phản ứng bất lợi trước đó với các sản phẩm chủ vận dopamine.

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ phòng được kiểm soát từ 20° đến 25°C (68° đến 77°F)

Thuốc Cabergoline giá bao nhiêu?

Thuốc Cabergoline của Pháp được bán trên thị trường với giá dao động từ 1,300,000đ – 1,400,000đ / hộp 8 viên. 

Thuốc Kabergolin của Thổ Nhĩ Kỳ được bán trên thị trường với giá dao động từ 850,000đ – 900,000đ / hộp 8 viên. 

Tại Thuốc Tốt:

• Thuốc Cabergoline được bán với giá 1,300,000đ/ hộp.
• Thuốc Kabergolin được bán với giá 850,000đ/ hộp.

Miễn phí giao hàng toàn quốc, kiểm tra sản phẩm trước khi nhận hàng.

Thuốc Cabergoline mua ở đâu chính hãng?

Bạn có thể tìm mua thuốc Cabergoline chính hãng tại nhà thuốc của 1 số bệnh viện trên toàn quốc, hoặc đặt mua online qua website hoặc Hotline/Zalo: 0899.888.633

Địa chỉ mua thuốc Cabergoline chính hãng tại HN và TPHCM:

• Cơ sở 1: 275 Nguyễn Trãi – Thanh Xuân – Hà Nội
• Cơ sở 2: Block C5, Chung cư Picity High Park, Thạnh Xuân 13, Phường Thạnh Xuân, Quận 12, TPHCM